近日，深圳北理莫斯科大學(xué)生物系教師Kot Erik博士作為第一作者，以深圳北理莫斯科大學(xué)為第一單位，在自然子刊《Nature Communications》上發(fā)表了題為“Structural Basis for the transmembrane signaling and antidepressant-induced activation of the receptor tyrosine kinase TrkB”的研究論文。

抑郁癥是一種全球性的公共衛(wèi)生問(wèn)題，影響著數(shù)以?xún)|計(jì)的人口，據(jù)世界衛(wèi)生組織2023年估計(jì)，全球3.8%的人口患有抑郁癥。精神類(lèi)疾病的發(fā)生對(duì)患者個(gè)人、家庭和社會(huì)都會(huì)造成嚴(yán)重的影響，鑒于此，對(duì)精神類(lèi)疾病機(jī)理的研究也是當(dāng)前生物醫(yī)學(xué)的熱點(diǎn)領(lǐng)域之一。目前專(zhuān)業(yè)領(lǐng)域的科學(xué)家都知道，神經(jīng)發(fā)生和神經(jīng)元塑性的功能障礙與神經(jīng)退行性疾病，如阿爾茨海默、抑郁癥等疾病的發(fā)展密切相關(guān)；神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)素通過(guò)與相應(yīng)受體TrkA、TrkB、TrkC和p75的相互作用，調(diào)節(jié)神經(jīng)元的生存和分化，其中BDNF和NT-4神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子與TrkB受體間的信號(hào)傳導(dǎo)受損與抑郁和焦慮癥相關(guān)。最新研究顯示，TrkB是一些抗抑郁藥和致幻劑的重要分子靶標(biāo)，這些藥物會(huì)影響受體的跨膜結(jié)構(gòu)域，而該區(qū)域的空間結(jié)構(gòu)尚不為人知。

Kot Erik與來(lái)自俄羅斯科學(xué)院生物有機(jī)化學(xué)所、西班牙瓦倫西亞生物醫(yī)學(xué)研究所、美國(guó)霍普金斯大學(xué)材料科學(xué)與工程教研室及納米生物技術(shù)研究所以及意大利、德國(guó)、法國(guó)等機(jī)構(gòu)的研究人員一起組成國(guó)際合作團(tuán)隊(duì)，長(zhǎng)期開(kāi)展神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域的研究。研究工作主要是將缺失的元素添加到TrkB結(jié)構(gòu)中，通過(guò)NMR技術(shù)，確定了這種受體的跨膜結(jié)構(gòu)域在激活狀態(tài)下的空間結(jié)構(gòu)，并通過(guò)誘變證實(shí)了這一點(diǎn)。獲得的結(jié)果表明，抗抑郁藥氟西?。ㄒ卜Q(chēng)Prozac?）能夠穩(wěn)定TrkB跨膜結(jié)構(gòu)域的活性狀態(tài)，并刺激神經(jīng)的可塑性。該項(xiàng)研究為治療神經(jīng)退行性類(lèi)精神疾病的創(chuàng)新藥物研發(fā)提供了新的理論基礎(chǔ)。

論文鏈接：doi：10.1038/s41467-024-53710-7